Le FBI est sur les dents. Un tueur implacable a été engagé par une mystérieuse organisation pour supprimer l'une des plus importantes personnalités politiques des Etats-Unis. Sunomme le Chacal, cet homme reste insaisissable, changeant constamment d'identité. Carter Preston, directeur adjoint du FBI, affronte la plus difficile mission de sa carrière. Pour la circonstance, il fait équipe avec Valentina Koslova, major des services de renseignement russes. Ils demandent à Declan Mulqueen, un familier de l'espionnage et du terrorisme ayant cotoyé le Chacal, de s'associer avec eux.
Au c?ur de New York, un homme d'affaires et son épouse sont retrouvés sauvagement assassinés. Cette affaire s'apparente à d'autres meurtres similaires, signalés à travers tout le pays. En charge de l'affaire, l'inspecteur Dewey Wilson retrouve des poils d'animaux sur chacun des corps et pense dès alors avoir affaire à une horde de loups-garous. Chaperonné dans cette enquête par une psychologue, Dewey devra faire abstraction de celle-ci afin d'arrêter au plus vite cette folie meurtrière.